For more than a decade now, the WHO has recommended a single low-dose of primaquine be added to the standard treatment of acute, uncomplicated Plasmodium falciparum in areas with low malaria transmission. So far, however, this recommendation has not been implemented consistently across sub-Saharan Africa.
Blocking malaria transmission with primaquine
When administered in a single low dose, with standard antimalarial treatment, called artemisinin-based combinations, primaquine blocks the transmission of malaria between humans and mosquitoes. This is referred to its gametocytocidal activity i.e., killing the sexual forms of the malaria parasites. These male and female forms are taken up by mosquitoes where they mate to produce the forms that then infect humans. If deployed on a wide scale, single low-dose primaquine should benefit communities and play an instrumental role in eliminating malaria.
Strategy and global vision
WHO recommendations
Map of implementing countries
Prequalification
The prequalification system within the WHO allow for newly developed medicines to be marketed via an accelerated registration system, enabling medicines to get to patients faster and more efficiently. By developing medicines and prequalifying them with the WHO, treatments will be marketed via the accelerated registration system for prequalified finished products in WHO partner countries.
Proper dosage guidelines and pediatric formulations play a critical role in ensuring patients know take their medicine for the full duration of their treatment and that properly take their medicine. To ensure adherence to SLDPQ by all patients of all ages, especially children, practical and acceptable dosages and galenic forms must be available. This can be achieved by developing child-friendly formulations, optimising dosing regimens and packaging and assessing their acceptability to patients and their carers.
This initial research and development work needs to be managed in partnership with a drug manufacturer, which is willing and has the capacity to scale up, manufacture to international quality standards, market the finished products, and distribute them in endemic countries through malaria control programmes.
Overview of our strategy
The IMPRIMA project is based on the implementation of several complementary work packages (clinical, community/sociological and political), and capacity building, in three endemic African countries with different malaria epidemiologies, namely, Burkina Faso, Madagascar and Burundi. It aims to generate data demonstrating the safety, acceptability and impact at community level of taking SLDPQ.
IMPRIMA follows on from the “Developing Paediatric Primaquine” project, funded by the EDCTP2 programme (www.dpp-project.org), that aims to develop and clinically validate paediatric forms of primaquine.
The strong commitment of the IMPRIMA consortium players is key to its success and a fundamental step towards eliminating malaria in Africa. At the same time, an important underlying theme is strengthening the technical capabilities of the teams in the field to, particularly, monitor the development of malaria resistance to artemisinin and the partner drugs.
The complementary nature of the partners in the IMPRIMA consortium, the integration of the clinical, sociological, political and educational aspects, plus the diversity of the different epidemiological contexts are valuable elements that should see the successful implementation of the project and its reception by control programmes and the wider malaria community.
The clinical study will generate substantial, real-life evidence on the safety and acceptability of SLDPQ in large number of patients and assess, over two years, whether transmission is reduced and the effect on drugs resistance. The social and political studies, which will also include training activities, will complement the clinical evidence.
All in all, IMPRIMA aims to instill confidence in the strategy of deploying SLDPQ and its acceptance by communities and policy makers at country and international level.
Timeframe
4-year project from April 2023 to 2027
- One year of preparation
- Two years for field operations
- Final year to take stock and prepare the toolboxes.
DDP & Imprima projects
Complementarity and safety
The flavoured primaquine tablets used in the IMPRIMA project are pharmaceutically certified. The batches intended for the DPP and IMPRIMA clinical trials have been issued with certificates of analysis and they meet international standards of quality (Appendices : investigation document and certificate of analysis). All the technical information required for import permit applications in the three countries has been collected.
Funding
The European and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP) is a public-public partnership between countries in Europe and sub-Saharan Africa, supported by the European Union, which aims to support international collaborative research and accelerate the development of new clinical interventions to prevent or treat poverty-related infectious diseases in sub-Saharan Africa. These includes HIV, tuberculosis, malaria, neglected, emerging and re-emerging infectious diseases and antimicrobial resistance.
The European Union’s EDCTP3 global health program, in partnership with African countries, has selected the IMPRIMA project (101103213) to implement SLDPQ. This project is an important step in the fight against malaria.
Consortium
In 2012, the WHO recommended adding single low dose primaquine (target dose 0.25 mg/kg) to block malaria transmission. The lack of suitable formulations and evidenced-based dosing regimens to implement this recommendation has given rise to research projects dedicated to fill this gap.
Accordingly, the Developing Paediatric Primaquine (DPP) and Implementing Primaquine in Africa (IMPRIMA) consortia were crated and received EDCTP funding. These projects, which are committed to the fight against malaria, have been forged like-minded partners.
The IMPRIMA consortium sees itself as a forerunner in building bridges between academic research and the socio-medical, political and economic spheres in order to effectively influence drug policy. In the field of research, professions and innovations are interdependent; the intellectual output of university centres and research institutes feeds closely into advances in the world of healthcare professionals. The ecosystems created between professions and regions will enable university engineers to work effectively with healthcare professionals in the field.
Université d'Oxford
L’Université d’Oxford (Royaume-Uni) est mondialement reconnue pour l’excellence de sa recherche. Elle est organisée en quatre divisions académiques dans lesquelles se regroupent des départements, des facultés et autres centres.
Placé sous la division des Sciences Médicales, le Département de Médecine Clinique de Nuffield (NDM) est un important département de recherche et d’enseignement qui a pour mission de transformer les découvertes scientifiques en impact clinique. Le Centre de Médecine Tropicale et de Santé mondiale rassemble des groupes de recherche basés en Asie et en Afrique ainsi que sur deux sites d’Oxford. Leurs recherches vont des études cliniques aux sciences comportementales ; le développement de compétences fait partie intégrante de toutes leurs activités. Comme les autres unités faisant partie des « Programmes du Wellcome Trust en Asie et en Afrique », le réseau en Santé Tropicale de l’Unité de Recherche des universités de Mahidol et d’Oxford (MORU) basé en Thaïlande dirige des recherches de renommée mondiale sur les maladies tropicales. Établie en 1979 par des chercheurs de l’Université de Mahidol à Bangkok, l’unité mène des recherches cliniques en santé publique ciblées afin de découvrir et de développer des interventions appropriées, pratiques et accessibles qui améliorent la santé des populations vivant dans les pays à ressources limitées.
UNISTRA
L’Université de Strasbourg est une université pluridisciplinaire de recherche française située à Strasbourg (Alsace) qui regroupe 35 facultés et 71 laboratoires (unités de recherche) dans cinq grands domaines de formation (Arts, lettres, langues/Droit, économie, gestion et sciences politiques/Sciences humaines et sociales/Sciences, technologies/Santé).
Les domaines de la Santé et des Sciences sociales sont investis conjointement sur le projet Imprima via la faculté de médecine et ses instituts de Bactériologie et de Parasitologie qui abritent l’unité de recherche 3073 dont l’action est dédiée à l’étude des Hôtes Arthropodes pathogènes et aux Vecteurs Interactions. C’est au sein de cette unité que l’équipe Malaria Genetics and Resistance Team (MEGATEAM) conduit des études de recherche transversale, depuis les aspects fondamentaux vers les aspects appliqués, afin de développer et déployer de nouveaux outils pour minimiser l’impact du paludisme en Afrique, de surveiller l’évolution des résistances de Plasmodium falciparum aux antipaludiques et de comprendre les interactions homme-parasite.
Au sein de la faculté des sciences sociales, l’institut d’ethnologie et le laboratoire interdisciplinaire en études culturelles (LinCS UMR 7069) mènent l’étude socio-anthropologique auprès des populations concernées par la lutte contre le paludisme dans les pays du sud.
GRAS
Le Groupe de Recherche Action en Santé (GRAS) est un institut privé basé au Burkina Faso, exerçant dans le domaine de la recherche en santé depuis 2008. Le personnel scientifique du GRAS est multidisciplinaire et possède des compétences reconnues en matière d’essais cliniques. GRAS a réalisé, au cours de la dernière décennie, plus de 25 essais cliniques pour diverses maladies infectieuses (vaccins contre le paludisme, vaccins contre le pneumocoque, vaccins contre le virus Ebola, vaccins contre la fièvre typhoïde, etc…). Le GRAS est actuellement membre de plusieurs consortiums mondiaux travaillant au développement de nouveaux traitements ou vaccins contre ces maladies. Il bénéficie des soutiens de plusieurs partenaires techniques et financiers, nationaux et internationaux, à l’image d’EDCTP financé par l’Union européenne. L’institution est placée sous la tutelle du ministère de l’Enseignement Supérieur, de la Recherche Scientifique et de l’Innovation (MESRSI).
ReMeD
ReMeD, pour Réseau Médicaments & Développement, est une ONG française, créée il y a près de 30 ans par des pharmaciens humanitaires, qui a pour but d’améliorer la disponibilité, l’accès, la qualité et l’usage des médicaments dans les pays en développement. Pour cela ReMeD déploie des réseaux facilitant l’échange d’informations, la formation et la sensibilisation. Ses missions sont fondées sur les principes de la connaissance et de la transmission afin de :
- Rassembler et partager les informations entre les acteurs en Santé Publique des pays du Nord et du Sud
- Alerter, sensibiliser et questionner les autorités publiques et la société civile
- Promouvoir l’expertise pharmaceutique sur le terrain
Ce vaste réseau international de professionnels pharmaceutiques est développé essentiellement dans les pays francophones d’Afrique et compte parmi ses membres des experts issus des Conseils pharmaceutiques, des directions de Santé, des réseaux de pharmaciens hospitaliers ou encore de l’Union Economique et Monétaire Ouest Africaine (UEMOA).
INSP
L’institut National de Sante Publique (INSP) du Burundi est placé sous la tutelle du ministère de la Santé et a démarré ses activités en 1999. Au départ, l’INSP ne comptait que la direction de la Formation et la direction Administrative et Financière. En 2002, la direction des Laboratoires ouvre ses portes et sert de Laboratoire National de Référence en Santé Publique. Outre les analyses biologiques, le laboratoire fait le contrôle de qualité des médicaments et de l’eau. En 2006, l’INSP s’agrandit d’une direction de la Recherche et de l’Épidémiologie afin de concrétiser les 3 missions contenues dans le décret de création :
- La formation initiale, le perfectionnement et la spécialisation en santé publique
- La promotion et la réalisation des recherches appliquées en santé publique
- La réalisation d’analyses de biologie médicale, de contrôle de qualité des médicaments, de l’eau, des aliments et de l’environnement.
La mission de l’Institut National de Santé Publique est de donner accès à l’ensemble de la population Burundaise, en particulier les couches les plus vulnérables, aux soins préventifs, curatifs et promotionnels de qualité basés sur des choix éclairés par les évidences scientifiques. Pleinement engagé dans la lutte contre le paludisme et dans le projet Imprima, l’INSP investigue de concert dans la recherche clinique et s’investit dans la formation des personnels soignants.
CNARP
Fondé en 1976, le Centre National d’Application de Recherches Pharmaceutiques (CNARP) est l’un des neuf Centres de Recherches Nationaux placés sous la tutelle du ministère de l’Enseignement Supérieur et de la Recherche Scientifique de Madagascar. Cette institution compte aujourd’hui 86 collaborateurs, dont 25 chercheurs.
Le CNARP a pour mission de soutenir l’élaboration et la mise en œuvre de la politique nationale de recherche scientifique et technique, en se concentrant sur la définition, l’orientation, la promotion et la coordination des recherches sur tout produit ayant des propriétés thérapeutiques.
Le centre est structuré en six départements de recherche ce qui en fait un centre-référence en matière de chaine de production de produits pharmaceutique. Ces six départements sont ceux d’extraction, de chimie, de pharmacodynamie, d’expérimentation clinique, de galénique et de production.
Le département d’expérimentation clinique du CNARP axe ses activités autour de la recherche clinique et de la recherche en santé humaine et c’est à ce titre que son équipe compte parmi les membres du consortium du projet IMPRIMA. En plus de sa participation dans l’ensemble du projet, le CNARP assure le leadership du Work Package 3 dédié au volet social.